Modele holuri mici

Modele holuri mici

Modèles expérimentaux de maladies inflammatoires de l`intestin en raison de défauts génétiques spécifiques les modèles d`EIA induits chimiquement sont utilisés pour leur robustesse, leur reproductibilité et l`étiologie globale de la maladie, y compris certains changements immunologiques et histologiques dans l`IG qui ressemble à la maladie humaine. À Charles River, nous offrons actuellement les modèles d`inflammation d`EIA et d`IG induits chimiquement suivants: comme il ressort de cette discussion, la colite du DSS a été mise à profit dans l`étude de plusieurs des attributs de l`inflammation intestinale. Il ne faut pas présumer, cependant, que ce modèle est une imitation exacte de l`IBD humaine, comme les dommages cellulaires massifs épithéliaux et l`invasion en gros de la lamina propria par les microbes est peu probable être un mécanisme primaire de la maladie humaine. Cette différence entre la colite DSS et l`EIA humaine se reflète également dans le fait que la colite chronique du DSS est caractérisée par une réponse de cytokine à cellules T mixtes, alors que l`EIA chronique humaine est caractérisée par des réponses de cellules T polarisées. En particulier dans l`étude des anomalies des cellules épithéliales primaires comme mécanisme d`initiation de l`EIA chez l`homme, la colite du DSS doit être utilisée avec prudence car elle provoque une lésion plus répandue et aveugle que ce qui est susceptible de se produire dans la maladie humaine. Il est maintenant largement admis que les cellules de Foxp3 + Treg exercent leur fonction suppressive et antagonisent les cellules T effecteur dans l`intestin par des mécanismes multiples, y compris la production des cytokines IL-10, TGF-β, et IL-35,85, 86 les premières études ont mis en évidence une rôle immunologique de l`IL-10 en montrant que l`administration des anticorps récepteurs anti-IL-10 ou le transfert de lymphocytes T CD4 + déficients dans les hôtes IL-10 à RAG1 −/− a entraîné une colite sévère. 87, 88 études ultérieures portant sur le mécanisme de l`activité réglementaire de l`IL-10 le modèle de colite de transfert a montré que les cellules Foxp3 + déficientes dans la sous-unité β (IL-10Rβ) du récepteur IL-10 n`ont pas réussi à protéger les souris receveurs de la colite et ont perdu leur capacité d`exprimer Foxp3, suggérant que la signalisation IL-10R dans les cellules régulatrices est importante pour le l`entretien de leur fonction. 89 la constatation que la stimulation du ligand TLR est essentielle pour l`induction de la colite chez les souris déficientes en IL-10 suggère que le dysfonctionnement des macrophages associé à l`absence d`IL-10 est une cause majeure d`inflammation chez ces souris. Cette possibilité est soutenue par une étude récente montrant que l`échec des macrophages résidents intestinaux à répondre à l`IL-10 (en raison du manque d`expression des récepteurs IL-10) a conduit au développement d`un profil migratoire de macrophages proinflammatoire essentiel pour le développement de la colite spontanée.

145 en outre, un rapport connexe a montré que la détection de l`IL-10 par les macrophages anti-inflammatoires était importante pour leur aptitude à établir l`homéostasie des muqueuses. 146 Enfin, les macrophages dérivés des monocytes de l`apparition précoce Les patients atteints de la maladie de Crohn présentant une perte de mutation fonctionnelle dans les IL10RA et IL10RB présentent également une différenciation et une fonction altérées. 146 cependant, ces études ne doivent pas être interprétées comme indiquant que le dysfonctionnement des macrophages est la seule anomalie la comptabilisation de l`inflammation dans le déficit en IL-10, car les cellules de Treg dépendent également de l`IL-10 et donc le dysfonctionnement de la cellule de Treg joue probablement un rôle important. Le rôle de l`IL-10 dans la fonction T-Cell régulatrice n`exclut pas un rôle pour le TGF-β. Cette dernière a été démontrée par des études montrant que la protection contre la colite par les cellules de Treg n`a pas eu lieu lorsque des cellules CD4 + CD25 + T déficientes en TGF-β ont été cotransférées dans des souris receveurs et par l`observation que l`administration systémique de l`anticorps anti-TGF-β a bloqué la capacité des lymphocytes CD4 + CD25 + T à atténuer la colite. 90, 91 en outre, le TGF-β s`exprime à la surface des lymphocytes CD4 + CD25 + T en association avec la suppression des lymphocytes t CD4 + CD25 + T in vitro et CD4 + LAP +, mais pas CD4 + LAP −, récepteur protégé des lymphocytes T souris de la colite. 92 Enfin, et peut-être plus important encore, les lymphocytes T naïfs qui ne réagissent pas au TGF-β par l`expression d`un récepteur TGF-β dominant de type II ne peuvent pas être supprimés par les cellules Treg. 93 les modèles expérimentaux de maladies inflammatoires de l`intestin ont fourni des informations précieuses sur les mécanismes complexes opérationnels dans le développement et la pathogenèse de ces maladies.